个人简介

2002至2008年就读于北京大学医学部药学院，先后获得药学学士和药物化学硕士学位；2014年毕业于清华大学生命学院，获生物学博士学位；2015至2019年在加州大学旧金山分校进行博士后研究，得到Damon Runyon癌症研究基金会博士后奖学金支持。于2019年5月加入西湖大学任特聘研究员。

学术成果

本课题组致力于运用生物学和化学手段研究细胞内信号转导的分子机制，并在此基础上开发有针对性的小分子工具和药物。目前课题组的研究主要围绕以下两个方向展开：

1. 脂化修饰和脂代谢分子机理研究

（1）脂化修饰。研究参与脂化修饰的酶的结构、功能及调控机制，探索脂化修饰对细胞内蛋白质定位和功能的影响，在此基础上设计小分子工具用以研究脂化修饰的功能，并开发与疾病相关的脂化修饰酶的选择性调节剂。目前主要聚焦于半胱氨酸棕榈酰化（palmitoylation）修饰。

（2）脂质合成及代谢。研究参与脂质合成及代谢过程关键酶及其复合物的结构、功能及调控机制。目前聚焦于脂肪酸合成以及脂滴（lipid droplet）相关酶，主要通过对细胞内生物学过程进行体外重建（in vitro reconstitution）、结合冷冻电镜手段开展研究。

2. 小分子药物开发

（1）抗冠状病毒药物开发。目前靶向新冠病毒关键酶的系列全新结构和作用机制的化合物已经进入临床前研究阶段。

（2）抗肿瘤药物开发。针对抗肿瘤药物开发中面临的无药可靶向、耐药性等问题，开发新型抗肿瘤药物。依托西湖大学生医平台以及通过外部合作，课题组具有强大的小分子化合物筛选能力，已经得到若干结构新颖的先导化合物，正在开展机理研究及结构优化。

欢迎对本课题组研究方向感兴趣、并希望在药物研发、化学生物学、结构生物学等方向拓展自己知识和技能的申请者提出申请。

代表论文

After 2019

1. Zhang, L.#, Xie, X.#, Luo, H., Yu, H., Huang, J., Shi, P. Y.* & Hu, Q.* (2024). Resistance mechanisms of SARS-CoV-2 3CLpro to the non-covalent inhibitor WU-04. Cell Discovery, 10:40. (* co-corresponding author) 

2. Yang, A.#, Liu, S.#, Zhang, Y.#, Chen, J., Fan, Y., Wang, F., Zou, Y., Feng, S., Wu, J.* & Hu, Q.* (2024). Regulation of RAS palmitoyltransferases by accessory proteins and palmitoylation. Nature Structural & Molecular Biology, 1-11. (* co-corresponding author) 

3. Hou, N.#, Shuai, L.#, Zhang, L.#, Xie, X.#, Tang, K., Zhu, Y., ... Shi, P. Y.*, Bu, Z.*, Huang, J.* & Hu, Q.* (2023). Development of highly potent non-covalent inhibitors of SARS-CoV-2 3CLpro. ACS Cent. Sci., 9(2), 217-227. (* co-corresponding author) 

4. Dai, S. A.#, Hu, Q.#, Gao, R.#, Blythe, E. E., Touhara, K. K., Peacock, H., ... & Shokat, K. M. (2022). State-selective modulation of heterotrimeric Gαs signaling with macrocyclic peptides. Cell, 185(21), 3950-3965. (# co-first author) 

5. Hou, N., Peng, C., Zhang, L., Zhu, Y., & Hu, Q. (2022). BRET-based self-cleaving biosensors for SARS-CoV-2 3CLpro Inhibitor Discovery. Microbiology Spectrum, e02559-21. 

Before 2019

1. Hu, Q., Shokat, K.M. (2018). Disease-causing mutations in the G protein Gαs subvert the roles of GDP and GTP. Cell 173, 1254-1264.e11.

2. Li, Y.#, Zhou, M.#, Hu, Q.#, Bai, X.-C., Huang, W., Scheres, S.H.W., and Shi, Y. (2017). Mechanistic insights into caspase-9 activation by the structure of the apoptosome holoenzyme. Proc Natl Acad Sci U S A 114, 1542–1547. (# co-first author)

3. Wang, J., Yan, C., Li, Y., Hirata, K., Yamamoto, M., Yan, N.*, and Hu, Q.* (2014). Crystal structure of a bacterial homologue of SWEET transporters. Cell Res 24, 1486-1489. (* co-corresponding author)

4. Hu, Q.#, Wu, D.#, Chen, W., Yan, Z., Yan, C., He, T., Liang, Q., and Shi, Y. (2014). Molecular determinants of caspase-9 activation by the Apaf-1 apoptosome. Proc Natl Acad Sci U S A 111, 16254-16261. (# co-first author)

5. Hu, Q.#, Wu, D.#, Chen, W., Yan, Z., and Shi, Y. (2013). Proteolytic processing of the caspase-9 zymogen is required for apoptosome-mediated activation of caspase-9. J Biol Chem 288, 15142-15147. (# co-first author)

6. Wu, D.#, Hu, Q.#, Yan, Z.#, Chen, W., Yan, C., Huang, X., Zhang, J., Yang, P., Deng, H., and Wang, J., et al. (2012). Structural basis of ultraviolet-B perception by UVR8. Nature 484, 214-219. (# co-first author)

7. Hu, Q., Nie, A., Welsh, K., Pinacho, C.F., Zhu, X., Li, Z., An, J., Reed, J.C., Zhang, L., and Huang, Z. (2011). Novel X-linked inhibitor of apoptosis protein inhibitors as probes of apoptosis in biology and medicine. Exp Biol Med (Maywood) 236, 247-251.

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