个人简介

蒋敏博士于2009年毕业于南京医科大学，获医学学士学位；2014年于南京医科大学生殖医学国家重点实验室获得博士学位，研究方向为配子发生；2014年至2019年在德国马克斯·普朗克衰老研究所Nils-Göran Larsson课题组从事博士后研究，聚焦线粒体基因组表达调控的分子机制；2019年至今，任西湖大学生命科学学院/西湖实验室特聘研究员，主要从事线粒体基因组突变引发的线粒体疾病的分子机制及其母系遗传特性的研究。

学术成果

线粒体作为细胞内的“能量工厂”，是人体内唯一拥有独立基因组的细胞器，其基因组称为线粒体DNA（mtDNA）。尽管mtDNA仅包含37个基因，却在细胞能量转换过程中发挥着核心作用。一旦mtDNA发生突变或表达损伤，可能扰乱细胞能量供应系统，进而引发多种临床表现复杂的线粒体功能障碍性疾病，目前尚无根治手段。因此，深入研究mtDNA的突变机制及其对线粒体功能的影响，对于理解能量代谢障碍的发生机制并开发新型治疗策略具有重要意义。

近年来，蒋敏博士围绕mtDNA的复制调控及其突变问题，通过核基因组编辑以及mtDNA编辑，构建了一系列突变小鼠模型并开展系统性研究，以探讨线粒体疾病的致病性分子机制及遗传规律。

其主要学术成果包括：

1）揭示了一系列参与调控mtDNA表达的关键蛋白的分子作用机制，例如：线粒体单链结合蛋白MTSSB (Sci Adv. 2021)、线粒体内部核酸酶MGME1 (Nat Commun. 2018)等在复制及转录过程中的调控作用。 

2）揭示了mtDNA复制错误引发的随机点突变可导致男性不育及早衰表型，而机体组织对mtDNA大片段线性缺失的耐受性显著高于随机点突变。通过调控整体mtDNA拷贝数，提高mtDNA的绝对数量，成功逆转了mtDNA突变小鼠的原发性不育表型，揭示了睾丸组织中mtDNA总量是致病阈值的关键决定因素 (Cell Metab. 2017)。

3）构建了异质性mtDNA点突变小鼠模型，并系统性研究母源遗传规律，首次揭示在衰老过程中，雌性生殖细胞对特定类型的突变（如线粒体氧化磷酸化复合物I的突变）具有年龄增强型的纯化选择作用 (Nat. Aging 2024)。

4）发现了异质性mtDNA点突变随衰老过程在肾脏中特异性累积的动态变化规律，并进一步解析其机制及其导致线粒体肾病的分子机理，为理解mtDNA突变导致组织损伤的机制提供了理论依据，也为靶向治疗策略的开发奠定了重要基础 (Nat. Aging 2025)。

目前，本实验室主要研究方向为：

1）mtDNA基因表达调控分子机制：旨在挖掘更多参与mtDNA基因表达的调控蛋白，进一步探索线粒体如何响应细胞能量需求而调节mtDNA的基因表达。

2）mtDNA突变导致的线粒体疾病的分子机制研究：通过利用小鼠及细胞模型模拟人类线粒体疾病，希望未来为这类患者提供诊疗方案。

3）mtDNA在母系遗传过程中的筛选机制：我们将挖掘更深层次的mtDNA母系遗传规律，探寻纯化选择发生的分子机制，为临床优生优育提供指导。

代表论文

1. L. Zhang^#, Z. Xu^#, J. Jing^#, G. Chai^#, G. Xie, Y. Ru, Q. Lv, X. Zuo, Q. Zhang, J. Chen, H. Jin, N. Liu, M. Kong, B. Shen, M. Liu, L. Jiang, X. Wang, Y. Zhang*, M. Jiang*, Age-dependent accumulation of mitochondrial tRNA mutations in mouse kidneys linked to mitochondrial kidney diseases. Nat. Aging, 1–23 (2025).

2. Y. Ru^#, X. Deng^#, J. Chen^#, L. Zhang^#, Z. Xu, Q. Lv, S. Long, Z. Huang, M. Kong, J. Guo, M. Jiang*, Maternal age enhances purifying selection on pathogenic mutations in complex I genes of mammalian mtDNA. Nat. Aging, 1–20 (2024).

3. S. Long^#, Y. Zheng^#, X. Deng, J. Guo, Z. Xu, K. Scharffetter-Kochanek, Y. Dou*, M. Jiang*, Maintaining mitochondrial DNA copy number mitigates ROS-induced oocyte decline and female reproductive aging. Commun. Biol. 7, 1229 (2024).

4. M. Jiang^#, X. Xie^#, X. Zhu^#, S. Jiang, D. Milenkovic, J. Misic, Y. Shi, N. Tandukar, X. Li, I. Atanassov, L. Jenninger, E. Hoberg, S. Albarran-Gutierrez, Z. Szilagyi, B. Macao, S. J. Siira, V. Carelli, J. D. Griffith, C. M. Gustafsson, T. J. Nicholls, A. Filipovska, N.-G. Larsson*, M. Falkenberg*, The mitochondrial single-stranded DNA binding protein is essential for initiation of mtDNA replication. Sci Adv. 7, eabf8631 (2021).

5. S. Matic, M. Jiang, T. J. Nicholls, J. P. Uhler, C. Dirksen-Schwanenland, P. L. Polosa, M.-L. Simard, X. Li, I. Atanassov, O. Rackham, A. Filipovska, J. B. Stewart, M. Falkenberg, N.-G. Larsson*, D. Milenkovic*, Mice lacking the mitochondrial exonuclease MGME1 accumulate mtDNA deletions without developing progeria. Nat Commun. 9, 1202 (2018).

6. M. Jiang, T. E. S. Kauppila, E. Motori, X. Li, I. Atanassov, K. Folz-Donahue, N. A. Bonekamp, S. Albarran-Gutierrez, J. B. Stewart, N.-G. Larsson*, Increased Total mtDNA Copy Number Cures Male Infertility Despite Unaltered mtDNA Mutation Load. Cell Metab. 26, 429-436.e4 (2017).

7. M. Jiang^#, M. Gao^#, C. Wu^#, H. He, X. Guo, Z. Zhou, H. Yang, X. Xiao*, G. Liu*, J. Sha*, Lack of testicular seipin causes teratozoospermia syndrome in men. Proc National Acad Sci. 111, 7054–7059 (2014).

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