个人简介

李俊，特聘研究员，博士生导师。2008年获得武汉大学学士学位，随后于北京生命科学研究所杜立林实验室获得博士学位，从事DNA损伤修复的分子机制以及系统遗传学的研究。2019-2025年在纪念斯隆凯特琳肿瘤研究所Samuel Bakhoum实验室进行博士后研究工作，主要研究肿瘤细胞染色体不稳定性对肿瘤转移的作用。

学术成果及研究方向

染色体是真核细胞遗传物质的核心载体。在正常增殖过程中，细胞通过精密的分子调控确保子代细胞的染色体数目与结构与亲代保持一致。当染色体分离发生异常时，这一稳定性被破坏，细胞内外多条信号通路被激活，以清除染色体异常的细胞。然而，染色体异常在肿瘤中极为常见，并与肿瘤的恶性进展、耐药性和免疫逃逸密切相关，这一现象被统称为染色体不稳定性（chromosomal instability，CIN）。我们的前期研究表明，肿瘤细胞能够在选择压力下重塑应激与监控通路，将原本具有抑癌作用的CIN触发反应转化为促肿瘤的驱动力。

未来，我们将结合细胞生物学、小鼠模型与临床样本分析，系统解析CIN在肿瘤细胞内诱发的细胞学效应及其如何通过重塑肿瘤微环境来推动转移；并在此基础上探索针对CIN及其下游信号通路的干预策略，以遏制肿瘤进展。重点方向包括（但不限于）：

1. 肿瘤细胞如何感知并响应CIN导致的胞质DNA积累（如cGAS–STING等先天免疫通路的激活与再编程）；

2. 肿瘤细胞中由CIN产生的微核（micronuclei）的结构与功能特征，以及其与主核在染色质组织、DNA损伤应答与转录调控等方面的差异；

3. 肿瘤进展过程中与CIN相关信号通路的时空与动态变化，并据此识别可药靶点与联合治疗窗口。

代表论文

*These authors contribute equally

1. Li J*, Hubisz MJ*, Earlie EM*, Duran MA*, Hong C, Varela AA, Lettera E, Deyell M, Tavora B, Havel JJ, Phyu SM, Amin AD, Budre K, Kamiya E, Cavallo JA, Garris C, Powell S, Reis-Filho JS, Wen H, Bettigole S, Khan AJ, Izar B, Parkes EE, Laughney AM#, Bakhoum SF#. Non-cell-autonomous cancer progression from chromosomal instability. Nature. 2023;620(7976):1080-8.

2. Li J*, Duran MA, Dhanota N, Chatila WK, Bettigole SE, Kwon J, Sriram RK, Humphries MP, Salto-Tellez M, James JA, Hanna MG, Melms JC, Vallabhaneni S, Litchfield K, Usaite I, Biswas D, Bareja R, Li HW, Martin ML, Dorsaint P, Cavallo JA, Li P, Pauli C, Gottesdiener L, DiPardo BJ, Hollmann TJ, Merghoub T, Wen HY, Reis-Filho JS, Riaz N, Su SM, Kalbasi A, Vasan N, Powell SN, Wolchok JD, Elemento O, Swanton C, Shoushtari AN, Parkes EE, Izar B, Bakhoum SF. Metastasis and Immune Evasion from Extracellular cGAMP Hydrolysis. Cancer Discovery (2021);11(5):1212-27.

3. Li J*, Wang H-T*, Wang W-T*, Zhang X-R, Suo F, Ren J-Y, Bi Y, Xue Y-X, Hu W, Dong M-Q, Du L-L. Systematic analysis reveals the prevalence and principles of bypassable gene essentiality. Nature Communications. 2019;10(1):1-15.

4. Li J*, Yu Y*, Suo F, Sun L-L, Zhao D, Du L-L. Genome-wide screens for sensitivity to ionizing radiation identify the fission yeast nonhomologous end joining factor Xrc4. G3: Genes, Genomes, Genetics. 2014;4(7):1297-306.

5. Li J, Zhang J-M, Li X, Suo F, Zhang M-J, Hou W, Han J, Du L-L. A piggyBac transposon-based mutagenesis system for the fission yeast Schizosaccharomyces pombe. Nucleic acids research. 2011;39(6):e40-e.

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