个人简介

季红斌，西湖大学医学院教授、博士生导师。1995年获得吉林大学学士学位，2000年获得中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所博士学位，之后赴美国哈佛医学院从事博士后研究并晋升为讲师，2007年加入中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所任研究员、课题组长。2025年6月加入西湖大学医学院。 

学术成果及研究方向

团队深耕肺癌发病机理研究二十余载，在驱动基因功能解析、肺腺鳞癌转分化调控及小细胞肺癌耐药机制等领域取得一系列具有国际影响力的原创性科研成果。长期科研实践让我们意识到：肺癌的复杂性远超传统“肿瘤细胞-微环境”二元论的认知，“还原论”研究范式难以揭示肺癌演变的真正规律。

肿瘤不是细胞异化的简单产物，肿瘤是一个自主演化、高度重塑的“伪器官”。因此，我们提出以器官视角来解析肿瘤演化的规律——将肿瘤视为由肿瘤细胞、血管内皮细胞、免疫细胞、成纤维细胞、胞外基质及神经纤维六大核心要素协同演化形成的“伪器官”。通过借鉴胚胎发育的研究体系，我们将系统阐释肿瘤作为“伪器官”的动态演化模式，揭示肿瘤“乱中有序”的规律，突破肿瘤研究视角的局限性，开创“肿瘤器官学 (Oncorganology) ”研究。

在肿瘤器官学研究范式的指导下，我们将以肺癌为对象，在解析晚期转移与耐药机制的基础上，聚焦早期肺癌休眠与复苏的规律，解析炎症促癌转化的分子机制，绘制异化细胞突破宿主稳态的路径，揭示肺癌早期演化的关键事件，鉴定可干预的时间窗口及分子靶点。

此外，我们认为 —— 要破解肺癌的演化规律，首先必须揭示正常肺器官的发育构建逻辑及生理稳态维持机制。因此，我们提出"肺谱全息图" (LungSCAPE: Lung Systematic Cell Atlas of Phylogenetic Encoding) 计划，以正常肺上皮细胞的发育、分化与稳态维持为核心，在开发新型细胞谱系示踪技术的基础上，构建所有肺上皮细胞谱系关系的空间图谱。“肺谱全息图”的建立将为肺生理–病理转化奠定坚实的生物学支撑，成为肺部疾病研究的重要基础。

我们的目标不仅在于破解肺癌演化规律，更在于推动传统割裂式的研究范式向 “肿瘤器官学”系统整合的研究范式的跃迁。我们坚信，唯有回归生命系统的本源逻辑，方能揭示肿瘤演化的真正规律，为肺癌的精准防治开辟全新的路径。

代表论文

^*Corresponding author

1.  Tong X, Patel AS, Kim E, Li H, Chen Y, Li S, Liu S, Dilly J, Kapner KS, Zhang N, Xue Y, Hover L, Mukhopadhyay S, Sherman F, Myndzar K, Sahu P, Gao Y, Li F, Li F, Fang Z, Jin Y, Gao J, Shi M, Sinha S, Chen L, Chen Y, Kheoh T, Yang W, Yanai I, Moreira AL, Velcheti V, Neel BG, Hu L, Christensen JG, Olson P, Gao D, Zhang MQ^*, Aguirre AJ^*, Wong KK^*, Ji H^*. Adeno-to-squamous transition drives resistance to KRAS inhibition in LKB1 mutant lung cancer. Cancer Cell. 2024, 42(3):413-428.

2.  Qin Z, Yue M, Tang S, Wu F, Sun H, Li Y, Zhang Y, Izumi H, Huang H, Wang W, Xue Y, Tong X, Mori S, Taki T, Goto K, Jin Y, Li F, Li FM, Gao Y, Fang Z, Fang Y, Hu L, Yan X, Xu G, Chen H, Kobayashi SS, Ventura A, Wong KK, Zhu X^*, Chen L^*, Ren S^*, Chen LN^*, Ji H^*. EML4-ALK fusions drive lung adeno-to-squamous transition through JAK-STAT activation. J Exp Med. 2024, 221(3):e20232028.

3.  Liu Q, Zhang J, Guo C, Wang M, Wang C, Yan Y, Sun L, Wang D, Zhang L, Yu H, Hou L, Wu C, Zhu Y, Jiang G, Zhu H, Zhou Y, Fang S, Zhang T, Hu L, Li J, Liu Y, Zhang H, Zhang B, Ding L, Robles AI, Rodriguez H, Gao D^*, Ji H^*, Zhou H^*, Zhang P^*. Proteogenomic characterization of small cell lung cancer identifies biological insights and subtype-specific therapeutic strategies. Cell. 2024, 187(1):184-203.e28.

4.  Tang S, Xue Y, Qin Z, Fang Z, Sun Y, Yuan C, Pan Y, Zhao Y, Tong X, Zhang J, Huang H, Chen Y, Hu L, Huang D, Wang R, Zou W, Li Y, Thomas R K, Ventura A, Wong KK^*, Chen H^*, Chen L^*, Ji H^*. Counteracting lineage-specific transcription factor network finely tunes lung adeno-to-squamous transdifferentiation through remodeling tumor immune microenvironment. Natl Sci Rev. 2023, 10(4):nwad028.

5.  Guo C, Wan R, He Y, Lin S H, Cao J, Qiu Y, Zhang T, Zhao Q, Niu Y, Jin Y, Huang H Y, Wang X, Tan L, Thomas R K, Zhang H, Chen L, Wong K K, Hu L^*, Ji H^*. Therapeutic targeting of the mevalonate-geranylgeranyl diphosphate pathway with statins overcomes chemotherapy resistance in small cell lung cancer. Nat Cancer. 2022, 3(5):614-628.

6.  Liu Q, Liu K, Cui G, Huang X, Yao S, Guo W, Qin Z, Li Y, Yang R, Pu W, Zhang L, He L, Zhao H, Yu W, Tang M, Tian X, Cai D, Nie Y, Hu S, Ren T, Qiao Z, Huang H, Zeng Y A, Jing N, Peng G^*, Ji H^*, Zhou B^*. Lung regeneration by multipotent stem cells residing at the bronchioalveolar-duct junction. Nat Genet. 2019, 51(4):728-738.

7.  Li F, Han X, Li F, Wang R, Wang H, Gao Y, Wang X, Fang Z, Zhang W, Yao S, Tong X, Wang Y, Feng Y, Sun Y, Li Y, Wong K K, Zhai Q, Chen H^*, Ji H^*. LKB1 Inactivation Elicits a Redox Imbalance to Modulate Non-small Cell Lung Cancer Plasticity and Therapeutic Response. Cancer Cell. 2015, 27(5):698-711.

8.  Li F, Feng Y, Fang R, Fang Z, Xia J, Han X, Liu X Y, Chen H^*, Liu H^*, Ji H^*. Identification of RET gene fusion by exon array analyses in "pan-negative" lung cancer from never smokers. Cell Res. 2012, 22(5):928-931.

9.  Sun Y, Ren Y, Fang Z, Li C, Fang R, Gao B, Han X, Tian W, Pao W^*, Chen H^*, Ji H^*. Lung adenocarcinoma from East asian never-smokers is a disease largely defined by targetable oncogenic mutant kinases. J Clin Oncol. 2010, 28:4616-20.

10.  Ji H, Ramsey MR, Hayes DN, Fan C, McNamara K, Kozlowski P, Torrice C, Wu MC, Shimamura T, Perera SA, Liang MC, Cai D, Naumov GN, Bao L, Contreras CM, Li D, Chen L, Krishnamurthy J, Koivunen J, Chirieac LR, Padera RF, Bronson RT, Lindeman NI, Christiani DC, Lin X, Shapiro GI, Janne PA, Johnson BE, Meyerson M, Kwiatkowski DJ, Castrillon DH, Bardeesy N, Sharpless NE, Wong KK. LKB1 modulates lung cancer differentiation and metastasis. Nature. 2007, 448(7155):807-10. 

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